دانلود مقاله تاریخچه فیبروز کیستیک

دانلود تحقیق و مقالات رشته پزشکی با عنوان دانلود مقاله تاریخچه فیبروز کیستیک در قالب ورد و قابل ویرایش و در ۱۹ صفحه گرد آوری شده است. در زیر به مختصری از آنچه شما در این فایل دریافت می کنید اشاره شده است.

دانلود مقاله تاریخچه فیبروز کیستیک

تاریخچه فیبروز کیستیک  (CF):
در قرون وسطی عقیده بر این بود که کودکانی که پوست شور دارند سحر شده اند زیرا این کودکان اغلب دچار مرگ زودرس می شوند. در این زمان FC یک بیماری ناشناخته بود [ ].
CF از سال ۱۹۳۰ به بعد به عنوان یک بیماری جداگانه شناسایی شد. در سال ۱۹۳۸ شخصی به نام Dorthy Anderson از دانشگاه کلمبیا برای اولین بار علائم و نشانه هیا این بیماری را بطور کامل وصف کرد. او فرض کرد که بیماری های روده ای و کمبود ویتامین A که در بیماران CF دیده می شود ناشی از تحلیل پانکراس می باشد [ ]. به همین دلیل به این بیماری فیبروز کیستیک پانکراس گفته شد [ ].
در سال ۱۹۴۷، CF به عنوان یک بیمایر وراثتی با وراثت اتوزوم مغلوب  مشاهده شد [ ]. در سال ۱۹۵۳، di sant Agnes از دانشگاه کلمبیا بعد از مشاهده دهییدراناسیون بیماران cf در هوای گرم نیویورک به جامعه متخصصین اطفال گزارش داد که بیماران CF مقادیر زیادی یونهای سدیم و کلر در عرق ترشح می کنند . این مشاهدات منتهی به تکوین تست عرق iontophoresis به عنوان تست استاندارد cf شد [ ]. در سال ۱۹۸۰ دانشمندان به اختلالات بافت های پی و تحلیل در این بیماری پی بردند. در سال ۱۹۸۹ ، تیمی به سرپرستی Tsui و Riordan از بیمارستان کودکان تورنتو، ژن CF را کشف کرده و محصول پروتئینی آنرا CFTR  نام گذاری کردند. این ژن که برروی بازوی بلند کروموزوم v (7q) نقشه برداری شد، از کتابخانه CDNA ریه و عرق جداش د [ ]. در همین سال فراوانترین جهش این ژن یعنی
f508  و توالی CDNA همزمان بالکوتیک ژن شناسایی شد [ ].
کشف ژن CFRT منجر به مطالعه بیشتر جهش های این ژن با روش های مختلف مولکولی و کشف۵ راهکارهای مختلف جهت درمان و یا بهبود بیماران شد. به طوری که از سال ۱۹۸۹ تا کنون بیش از ۱۰۰۰ جهش در ژن CFRT شناسایی شده است که فراوانی آنها بسته به شرایط جغرافیایی و نژادی، متفاوت می باشد.
تشخیص ژن:
در ابتدا به دلیل شیوع بالای CF، خصوصاً میان سفید پوستان (با بروز  ) [ ] و فقدان درک پاتوفیزیولوژیکی لین بیماری ، CF  هدفی برای کلونینگ موقعیتی  شد. از آنجا که هیچ اخلال کروموزومی ساختاری در CF مشخص نشد، مطالعات پیوستگی برای تعیین محل و کلون کردن ژن عامل بیماری استفاده شد [ ].
دو عامل مهم در حقیقت این مطالعات در CF نقش داشتند که شامل موارد زیر می باشند.
اولاً تک ژن بدون بیماری که باعث شد از پیچیدگی های مطالعات پیوستگی در بیماریهای چند ژنی پرهیز شود. ثانیاً تعداد زیاد خانواده های مبتلا، باعث شد که مطالعات پیوستگی با استفاده از نشانه های چند شکلی صورت گیرد و مکان ژن تعیین شود [ ].
در ابتدا در سال ۱۹۸۵، ارتباط بین CF و چند شکلی پروتئین آنزیم پاراکسوناز بدست آمد [ ]. سپس با بررسی تعداد زیادی خانواده های مبتلا به CF و مطالعه صدها نشانه ژنومی ، سرانجام پیوستگی یم نشانه DNA برروی بازوی طویل کروموزوم V به نام D7515 با جایگاه ژن CF اثبات شد.. به این ترتیب معلوم شد ژن CF در نیمه باز.وی طویل V قرار دارد [ ].
با شناسایی و بررسی نشانه های بیشتر با استفاده از مطالعات پیوستگی، دو نشانه نزدیکتر، به محل ژن CF (پروتوانکوژن  MET و D758) مشخص شد. پرتو وانکوژن MET به عنوانم نشانه‌جلویی  که در سمت سانترومژی ژن CF قرار داشت و نشانه D758 به عنوان نشانه عقبی  بود و در سمت تلومری قرار می گرفت. به این ترتیب جایگاه ژن CF در ناحیه ۷q31-32 قرار گرفت.
با بررسی میوزی و کراسینگ آور، فاصله بین جایگاه ژن CF و نشانه D758، ۱ تا ۲ سانتی مورگکان تخمین زده شد. همچنین فاصله بین پروتوانکوژن MET  و D758، ۵/۱ مگا باز تعیین شد [ ].
در مرحله بعدی با بررسی طبقه بندی شده و منظم نشانه های بیشتر DNA از کتابخانه DNA ژنومی مربوط به کروموزوم V به روشی نقشه برداری اشباع ، دو نشانه نزدیکتر به ژن CF را در فاصله کمتری از یکدیگر پیدا کردند. این دو نشانه D75340 و D75122 بو.دند [ ]. سپس با نقشه بردئاری فیزیولوژنتیکی ترتیب این ۴ نشانه به این صورت مشخص شد. D758 – D75122 – D75340 – MET.
بعد از شناسایی نشانه ها با استفاده از نقشه برداری فیزیکی (قدم زدن کروموزومی  و پرش کروموزومی ) نواحی مجاور ژن CF همراه با نشانه های موجود در این نواحی کلون شد. این ناحیه ۲۸۰ کیلو باز طول داشت. و برای بررسی ژن نماینده  مورد بررسی قرار گرفت. سپس برای نسبت دادن قطعه ای از این ژن با ژن CF از اثر آنزیم های محدودالاثر استفاده شد. با استفاده از نقشه هیا مربوط به این آنزیم ها مشخص شد که ژن CF در یک قطعه ۳۸۰ کیلوبازی رقار دارد. کلون کردن چجنین قطعه بزرگی، بررسی ناحیه ای از DNA که ژن CF را در بر می گرفا، امکان پذیر ساخت. چون بیشتر قسمتهای DNA رونویسی نیم شوند استفاده از روش هایی برای تشخیص توالی های رمز گردان در این ناحیه الزامی بود [ ]. با استفاده از روش Zooblot که در واقع توالی های حفظ شده بین گونه ها مورد بررسی قرار می گیرد.
چهار توالی نسخه برداری شده و محافظت شده در این ناحیه کلون شده مشخص شد کز بین آن ها یک ناحیه دارای منطقه منحنی از CPG مباله نشده وجود داشت. در ژنوم انسان این مناطیق با انهای لبه ژنهای فعال ارتباط دارند [ ]،
با بررسی کتابخانه های مختلف CDNA توسط این قطعه جدا شده، نهایتاً از کتابخانه های CDNA مربوط به غده عرق و ریه [ ] یک کلون CDNA جدا شد که یک رونوشت mRNMA ای ۵/۶ کیلو بازی را در روش لکه گذاری نودرن از RNA همین غدد شناسایی می کرد. با استفاده از این DNA به عنوان دستواره ، چندین کلون CDNA دیگر که با آن همپوشانی نشان دادند و با هم ناحیه رمز گردان را در بر می گرفتند جداسازی شد. هیچ کدام از کلوخه های جدا شده رونوشت کامل را نقش این ژن در بیماری توالی ژن با توالی CDNA غده عرق فرد بیمار مقایسه شد. توالی CDNA فرد بیمار، حذف سه باز را که باعث از دست دادن نیل آللانین در موقعیت اسید آمینه ۵۰۸ پلی سپتید شد، نشان داد این جهش تقریباً در ۷۰ درصد کروموزومهای CF یافت شد و برروی هیچ کدام از کروموزوم های نرمال یافت نشد که نشان داد این ژن مستقیماً در بیماری نقش دارد [ ].
تأیید تشخیص ژن:
شواهدی که نشان داد ژن شناسایی شده، در بیماری CF نقش د ارد عبارت بودند از:
۱٫    با بررسی های نودرن بر RNA در بافتهای مختلف، رونوشتهای RNA در ششها، کولون، غدد عرق، جفت، کبد به یک اندازه و در پانکراس و پولیپ های بینی به مقدار بیشتر یافت شومد و در مغز، غدد فوق کلیوی و فیبروبلاستها رونوشتی یافت نشد. به نظر می رسید ژن CF در اکثر بافتها به ویژه در بافتهایی که در بیماران CF به شدت درگیر می شوند بیان می شود. بنابراین بین الگوی بیان ژن CF و آسیب شناسی بیماری ارتباط وجود دارد [ ].
۲٫    علاوه بر جهش DF که ۷۰ درصد کروموزوم هیا جهش یافته دیده شد و در هیچ یک از کروموزوم های سالم تشخیص داده نشد. چندین جهش دیگر در ژن CFTR در بیماران مبتلا به CF شناسایی شدند. این نشان دهنده این موضوع است که جهش ها در ژن CFTR عامل بیماری هستند. [ ].


فرمت فایل دانلود فرمت فایل: WORD

تعداد صفحات تعداد صفحات: 19

پس از ثبت دکمه خرید و تکمیل فرم خرید به درگاه بانکی متصل خواهید شد که پس از پرداخت موفق بانکی و بازگشت به همین صفحه می توانید فایل مورد نظر خورد را دانلود کنید. در ضمن لینک فایل خریداری شده به ایمیل شما نیز ارسال خواهد شد. لینک دانلود فایل به مدت 48 ساعت فعال خواهد بود.


مطالب مرتبط